В Пироговском Университете описан первый в России клинический случай многолокусного нарушения импринтинга

Пироговский Университет — лучший медицинский Университет.

Пироговский Университет — ведущий научно-образовательный медицинский центр и лучший медицинский университет страны. Он обеспечивает качественную подготовку врачей, фармацевтов, клинических психологов, социальных работников, а также уникальных специалистов в области медицинской биохимии, кибернетики и биофизики.

Мы гордимся тем, что в нашем коллективе работают выдающиеся специалисты, увлечённые своим делом и готовые преодолевать любые вызовы ради блага людей. В 2024 году университет вошёл во вторую группу программы «Приоритет 2030», представив три стратегических проекта: «Иммуномедицина», «Генотерапия» и «Нейротрофика». Эти направления не только соответствуют мировым трендам, но и формируют их. Уже сегодня в стенах университета создаются прорывные технологии, разрабатываются уникальные препараты для лечения редких и сложных заболеваний, а также персонализированные генотерапевтические методики.

Благодаря научным достижениям, стратегическим инициативам и высокому уровню подготовки студентов Пироговский Университет уверенно укрепляет свои позиции в российских и международных рейтингах, формирует стандарты медицины будущего и воспитывает поколения врачей новой формации — прогрессивных, компетентных и социально ответственных — отметил ректор Пироговского Университета Сергей Анатольевич Лукьянов.

— Важно осознанно подходить к выбору профессии, особенно в медицине. Необходимо быть готовым к постоянному обучению, взаимодействию с людьми и работе над собой. Для поддержания энергичности и стрессоустойчивости студентов университеты предлагают внеучебные активности: спортивные, творческие и научные кружки, а также общественные организации, — подчёркивает проректор по молодёжной политике Пироговского Университета Владислава Сергеевна Белякова.

Совместная статья специалистов лаборатории эпигенетики Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, Национального медицинского исследовательского центра эндокринологии Минздрава России, Пироговского Универcитета опубликована в журнале «Российский вестник перинатологии и педиатрии». Об исследовании рассказала Елизавета Григорьевна Панченко, один из авторов, ассистент кафедры общей и медицинской генетики медико-биологического факультета Пироговского Университета.

— Как проявляется многолокусное нарушение геномного импринтинга?

— Геномный импринтинг — это эпигенетический механизм, в норме определяющий и регулирующий процесс экспрессии гомологичных аллелей генов различного родительского происхождения за счет моноаллельного метилирования в импринтированных регионах хромосом. Многолокусное нарушение импринтинга (MLID) может проявляться как неспецифичным фенотипом, включающим несколько пересекающихся клинических признаков, так и фенотипом, клинически соответствующим симптомокомплексу известных болезней импринтинга. Хорошо описанные болезни импринтинга имеют узнаваемый фенотип и известную причину: например, для синдрома Прадера — Вилли характерна аномалия метилирования в импринтированном регионе на 15-й хромосоме. В свою очередь, для многолокусных нарушений характерны несколько аномалий метилирования, соответствующих нескольким импринтированным регионам.

— Расскажите о выявленном случае.

— Пациент Д. поступил в НМИЦ эндокринологии Минздрава России в возрасте 12 лет с жалобами на выраженное ожирение и отсутствие фразовой речи. Из анамнеза известно, что мальчик родился от второй беременности, протекавшей на фоне фетоплацентарной недостаточности, вторых оперативных родов на 37-й неделе гестации. Масса тела при рождении 1 960 г (SDS 2,6), длина тела 47 см (SDS 0,78), оценка по шкале Апгар 5/6 баллов. С рождения находился на искусственном вскармливании из-за слабого сосательного рефлекса, при этом диффузная мышечная гипотония не была выявлена. С первого года жизни ребенок имел избыточную массу тела прогрессирующего характера на фоне полифагии, задержки психомоторного развития, но хороших темпов роста. В возрасте 2,5 года врачом генетиком предположен синдром Прадера — Вилли, однако генетическое исследование этот диагноз не подтвердило. Наблюдался у разных врачей, многие из которых выявляли разные нарушения. В возрасте 10 лет у пациента обнаружен субклинический гипотиреоз, начата терапия. Ввиду наличия ожирения с ранним дебютом, преждевременного полового развития и сниженного интеллекта был предположен синдром Темпл. Но и этот диагноз не был подтвержден. При осмотре в НМИЦ эндокринологии было констатировано ожирение 3-й степени, осложненное сахарным диабетом 2-го типа, дислипидемией, неалкогольной жировой болезнью печени в стадии стеатогепатита низкой степени активности. Наблюдалась компенсация гипотиреоза на фоне терапии. Данных, подтверждающих патологию надпочечников, дефекты стероидогенеза, не выявлено. Антитела к глутаматдекарбоксилазе, островковым клеткам поджелудочной железы, тирозинфосфатазе, транспортеру цинка не определялись. Была предположена синдромальная форма ожирения, и генетический материал пациента был отправлен на исследование. По результатам проведенных исследований установлен следующий диагноз: «основной: [E66.8] ожирение (SDS индекса массы тела +3,14), синдромальная форма. Осложнения основного диагноза: впервые выявленный сахарный диабет. Инсулинорезистентность. Неалкогольная жировая болезнь печени: стеатогепатит низкой степени активности. Дислипидемия. Сопутствующий: интеллектуальная недостаточность. Вторичный гипотиреоз». Следовало провести обследование в целях выявления других болезней геномного импринтинга, в связи с чем биоматериал пациента был отправлен на исследование, которое показало изменения более чем в одном дифференциально метилированном регионе, что характерно для MLID. На этом примере продемонстрирован полифенизм при MLID, фенотипические признаки которого включают пересечение как основных, так и дополнительных признаков болезней геномного импринтинга. В частности, у представленного пациента наблюдалось сочетание признаков Рассела — Сильвера, синдрома Темпл, транзиторного неонатального сахарного диабета и синдрома Ангельмана. Такая особенность делает MLID нарушением, которое трудно диагностируется и редко выявляется. — Семье пациента рекомендуется проконсультироваться у врача-генетика.

— Что делать, если есть риск возникновения патологии у других членов семьи?

— В клинической генетике мы часто действуем проспективно, фраза «Предупрежден — значит вооружен» как нельзя лучше объясняет многие проводимые диагностические мероприятия. Зная риски, мы можем помочь пациентам спланировать беременность, предлагая в том числе преконцепционную и пренатальную диагностику с применением определенных диагностических методик, подходящих для конкретной патологии, для уточнения рисков рождения ребенка с заболеванием.

— Как первое описание клинического случая поможет лечению пациентов в будущем?

— Для начала первое описание поможет своевременной диагностике: данный случай иллюстрирует целесообразность применения методики, которую пока сложно отнести к широко используемой для выявления пациентов с редкой и недостаточно изученной патологией. Специфическое лечение для болезней импринтинга пока отсутствует, результат симптоматических лечебных мероприятий в первую очередь зависит от своевременной диагностики, грамотной и слаженной работы нескольких специалистов, к которым в этой сфере смело можно отнести генетиков, эндокринологов и неврологов. Мы живем в то время, когда для некоторых заболеваний уже начали применять в том числе и генотерапевтические препараты, поэтому существует вероятность появления таких методов лечения и для других болезней этой группы заболеваний.

— Какие еще исследования ведутся в этой области?

— Исследования ведутся разнонаправленно. К ним можно отнести изучение импринтированных регионов хромосом и установление их связи с конкретными фенотипическими проявлениями. В случаях, где такая связь еще убедительно не доказана, — поиск новых MLID-ассоциированных генов, изучение многолокусных нарушений, выходящих за рамки наиболее хорошо описанных регионов, поиск методов лечения болезней импринтинга, изучение фундаментальных основ регуляции работы генов в импринтированных регионах, взаимодействие генов внутри импринтированных генных сетей с уточнением фенотипического эффекта такого взаимодействия. Интересна также область пренатальных исследований импринтинга. Все эти направления полезны, на мой взгляд, как для научной, так и для диагностической составляющей, они дадут врачам возможность помочь семьям, столкнувшимся с болезнями геномного импринтинга.

Больше новостей лучшего медицинского университета читайте в телеграм-канале: https://t.me/daily_2med

О чем рассказывают геномы древних людей, раскрыл профессор Пироговского Университета

Егор Борисович Прохорчук, Директор Передовой инженерной школы, декан медико-биологического факультета Пироговского Университета, член-корреспондент РАН выступил с научно-популярной лекцией, посвященной палеогенетике и тем открытиям, которые можно делать с ее помощью. Основные тезисы этого выступления мы публикуем для всех, кто интересуется генетикой и происхождением человека.

Генетический алфавит

С точки зрения генетики все живые организмы устроены одинаково. Например, у человека и амебы один и тот же принцип реализации наследственной информации, при котором ДНК отвечает за ее хранение и передачу. ДНK по своей структуре, независимо от организма, имеет схожее строение, неважно, с каким объектом вы имеете дело. Основная догма молекулярной биологии, как из ДНК получаются РНК и белок, справедлива для всего живого.

Химические основания, лежащие в основе ДНК, обозначаются буквами, и в генетическом алфавите всего четыре буквы, хотя сами «тексты» довольно протяженные. Например, в геноме коронавируса 30 тысяч «букв», в геноме бактерии кишечной палочки (лат. Escherichia coli) — пять миллионов «букв», а в геноме человека — три миллиарда «букв», и такие большие геномы еще надо прочитать.

В 1965 году американский ученый Роберт Холли прочитал всего 40 букв генома, и уже за это он получил Нобелевскую премию, а в начале 2000-х годов команда английских и американских исследователей объявила, что прочитала геном человека, в результате чего нашла ту тысячную часть генома, которая отличает одного человека от другого. Фактически это три миллиона «опечаток» в геноме, которые определяют предрасположенность человека к болезням, особенности метаболизма, его генетические корни, родственные связи, этнос и прочее.

Умение читать геномы во многом способствовало развитию палеогенетики — области исследований, находящейся на стыке археологии и молекулярной генетики, которая занимается изучением геномов древних людей. Благодаря палеогенетике мы можем узнать о происхождении современного человека, куда и откуда мигрировали древние люди, как формировались современные этнические группы, какие возбудители вызывали эпидемии, а также многое другое.

Что узнала палеогенетика

Материалом для исследований древних людей служат останки, которые находят археологи. Например, если говорить о ДНК, то лучше всего получать материал из височных костей и зубов. Молекулы древней ДНК имеют свои особенности: они очень сильно деградированы, то есть у нас есть только короткие фрагменты ДНК, и они подвергались химическим модификациям. Но в конечном итоге именно по этим признакам мы можем отличить древние ДНК от современных.

Так что же можно узнать, «прочитав» их? Например, можно узнать больше о происхождении человека. Еще несколько лет назад считалось, что неандертальцы — это разновидность человека, полностью отличная от человека современного. Такой вывод сделали на основании анализа митохондриальной ДНК: у неандертальцев она принципиально иная, чем у всех остальных людей.

Но сегодня мы умеем анализировать полные геномы. Благодаря этому установили, что примерно миллион лет назад в восточной африке произошло видообразование прямоходящих обезьян. Появились люди, которые осознанно охотятся, совершают акты культуры (например, создают захоронения), и эти люди расселились по Евразии. От них произошли неандертальцы. Одновременно в Восточной Африке видообразование продолжалось, и в геноме возникли мутации, которые улучшают социализацию. Носители этого генома также попали в Евразию и уничтожили более сильных, но менее социально активных неандертальцев.

Никаких следов митохондриальной ДНК неандертальца у современного человека не осталось, но тем не менее общие предки у них есть. В геноме каждого из нас до 5 % от неандертальца, все люди в мире, кроме африканцев, — это гибриды между неандертальцами и кроманьонцами.

Мы и сегодня ищем центры видообразования, так что впереди возможны новые открытия.

Другой пример возможностей палеогенетики — изучение индоевропейцев. Науку давно интересует вопрос, кто они такие. Ученые имеют некий консенсус относительно того, что индоевропейский язык зародился на Кавказе, но геномы людей, которые были его носителями, не сохранились.

Вероятно, были прокси-носители, древние люди, которые смогли воспринять и впоследствии распространить языковую культуру индоевропейцев по всей Европе. Это произошло примерно 3000 лет до н. Э. И случилось очень быстро, что было связано с распространением ямной культуры позднего медного — раннего бронзового века. Сам индоевропейский народ исчез, но за счет правильно выбранных прокси на их языке говорит полмира.

Что еще можно изучать? В образцах древних ДНК присутствует и ДНК бактерий. Если мы просеквенируем их, то можем узнать много о происхождении современных болезней. Так, выяснилось, что ямники принесли не только индоевропейский язык, но и бубонную чуму.

Конечно, человек — гораздо больше, чем ДНК, хотя ДНК — это мощный инструмент изучения истории. В проектах, связанных с исследованиями геномов, задействованы самые разные специалисты: археологи, генетики, биологи, химики, физики, математики, биоинформатики. И очень важно, чтобы они говорили о науке на разных языках, но понимали друг друга. А пока что мы умеем читать геном, но не всегда до конца понимаем, что в нем записано. И будущее за компьютерными технологиями и искусственным интеллектом, которые помогают в понимании генома.

Почему спорт разделяют на мужской и женский — поясняет ученый-генетик Пироговского Университета

Пироговский Университет — лучший медицинский Университет.

Пироговский Университет — ведущий научно-образовательный медицинский центр и лучший медицинский университет страны. Он обеспечивает качественную подготовку врачей, фармацевтов, клинических психологов, социальных работников, а также уникальных специалистов в области медицинской биохимии, кибернетики и биофизики.

Мы гордимся тем, что в нашем коллективе работают выдающиеся специалисты, увлечённые своим делом и готовые преодолевать любые вызовы ради блага людей. В 2024 году университет вошёл во вторую группу программы «Приоритет 2030», представив три стратегических проекта: «Иммуномедицина», «Генотерапия» и «Нейротрофика». Эти направления не только соответствуют мировым трендам, но и формируют их. Уже сегодня в стенах университета создаются прорывные технологии, разрабатываются уникальные препараты для лечения редких и сложных заболеваний, а также персонализированные генотерапевтические методики.

Благодаря научным достижениям, стратегическим инициативам и высокому уровню подготовки студентов Пироговский Университет уверенно укрепляет свои позиции в российских и международных рейтингах, формирует стандарты медицины будущего и воспитывает поколения врачей новой формации — прогрессивных, компетентных и социально ответственных — отметил ректор Пироговского Университета Сергей Анатольевич Лукьянов.

— Важно осознанно подходить к выбору профессии, особенно в медицине. Необходимо быть готовым к постоянному обучению, взаимодействию с людьми и работе над собой. Для поддержания энергичности и стрессоустойчивости студентов университеты предлагают внеучебные активности: спортивные, творческие и научные кружки, а также общественные организации, — подчёркивает проректор по молодёжной политике Пироговского Университета Владислава Сергеевна Белякова.

В последнее время особенно актуальна тема различий мужчин и женщин в профессиональном спорте. Глубокий научный комментарий — от генетика, проректора по научной работе Пироговского Университета, доктора биологических наук, профессора РАН Д.В. Ребрикова.

Каковы научные обоснования разделения большого спорта на мужской и женский?

Дело в том, что с эволюционной точки зрения природа разделила многие организмы внутри одного вида на две подсистемы, — мужскую и женскую. Это оказалось эффективным для решения очень сложной эволюционной задачи: одновременного стремления вида к специализации и диверсификации.

Существует «Эволюционная теория пола», математически обосновывающая эволюционную эффективность такого подхода. Ее 50 лет назад предложил наш соотечественник из Пущино Виген Геодакян. Будучи биофизиком и математиком, он решил разобраться, для чего в живых системах существуют две подсистемы. До него, как ни странно, к этому вопросу особо никто и не подходил. И его теория на сегодня является общепризнанной.

Если говорить просто, согласно «Эволюционной теории пола», мужская подсистема — это экспериментальная подсистема, и на ней природа как раз проводит тот самый дарвиновский отбор «наиболее приспособленных», который и движет эволюцию вперед.

Дарвин совершенно точно сформулировал, что эволюция основана на двух ключевых процессах: изменчивости и отборе. Так вот, мужская подсистема специально сделана более вариативной. Изменчивость внутри мужского пола гораздо выше. Женский пол при этом более стабильный. Если мы посмотрим на график распределения любого признака для мужской и женской подпопуляции — это будут две разных кривых Гаусса: для мужского пола кривая существенно шире (признак более вариативен). Следствием этого биологического принципа является то, что при отборе из популяции особей с максимальным или минимальным значением признака (например самых умных или самых глупых) — мы неизбежно получаем выборку, обогащенную мужчинами. При этом средние значения признаков в популяции могут совпадать. Спорт высоких достижений или, например, наука — яркий пример того, что мужская подсистема имеет более широкую вариативность.

Почему мы вынуждены разделить спорт на мужской и женский? Потому что если не проводить такое разделение, то весь спорт будет мужским. Просто потому, что на кривой Гаусса, если мы уходим направо, например, по скорости бега, по силе, по реакции, почему угодно, мы обогащаем выборку мужчинами настолько, что у нас будут одни мужчины.

Когда-то восьмикратную чемпионку мира по шахматам Нону Гаприндашвили спросили, как она видит свой рейтинг без деления на мужской и женский — она ответила, что где-то в начале второй сотни.

Такое разделение на мужской и женский спорт необходимо для того, чтобы вообще женщины могли присутствовать в большом спорте.

Поскольку спорт высоких достижений — это в основном отбор по максимизации какого-то параметра человека (кроме необъективных видов, таких как фигурное катание или художественная гимнастика), мы неизбежно получаем только мужскую когорту. Женщины тогда вообще не попадут на олимпиаду.

Почему бесполезно женщине соперничать с мужчиной в беге на любую дистанцию, если они оба профессиональные спортсмены?

Ну, по сути, выше я на этот вопрос уже ответил. Потому, что биология видов с половым диморфизмом так устроена.

Что дает преимущество мужчине и насколько весом каждый фактор?

Первичным фактором является генетика. Хромосомы определяют все остальные перечисленные признаки. Хромосомы определяют гормоны, а гормоны определяют строение скелета, мышц и всего остального. Базовая настройка нашей генетической программы с точки зрения пола — это наличие или отсутствие Y-хромосомы. Хотя и тут есть нюансы.

Например, бывают ситуации, когда Y-хромосома присутствует, но часть генов на ней не работает по тем или иным причинам (например, поломка в гене, делеция фрагмента хромосомы и др.). Бывает так, что даже если на цитологическом кариотипировании (цитогенетическое исследование или кариотипирование — метод лабораторной диагностики, позволяющий установить аномалии в структуре и количестве хромосом) мы видим Y-хромосому, это еще не означает, что это работающая Y- хромосома, она может быть поломана и фактически ее функция будет отсутствовать. В этом случае фенотипически, гормонально и биохимически такой человек может выглядеть как женщина. То есть, важно не наличие Y- хромосомы, а ее работоспособность.

Бывают и обратные ситуации, когда в Х-хромосому встроен кусочек Y- хромосомы, и на кариотипе будет XX (женщина), а фенотипически и гормонально — полноценный мужчина. То есть хромосомный состав не всегда соответствует полу.

Поэтому отталкиваться от, например, наличия или отсутствия Y-хромосомы, и внешних фенотипических признаков нельзя. Нужно обязательно убедиться, что эти хромосомы корректно работают.

При этом как раз вторичные половые признаки, соответствующие мужчине или женщине, наиболее эффективно отражают генетические настройки.

При делении спорта на мужской и женский, мы в первую очередь должны отталкиваться от гормонального профиля. Именно так сейчас и делают, и это логично. Потому что гормональный профиль — как раз самый простой тест на работоспособность мужского блока генетики. Если в будущем будут тестировать непосредственно генетику, то это, наверное, еще лучше, но это сложнее технологически. А лучше всего смотреть и гормоны, и генетику — это наиболее корректный комплексный анализ.

Насколько изучена тема и как развивается дискурс по этой?

Тема формирования пола очень глубоко изучена. За последние 20 лет генетики изучили наверное все генетические особенности, влияющие на онтогенез пола у людей. Какие гены куда могут перестраиваться, какие могут быть типы нарушений хромосомного профиля, какие бывают транслокации, перестройки, мутации, какие гены на что влияют. Это все уже очень хорошо изучено, поэтому никаких сложностей на сегодня не возникает при необходимости описать конкретного человека, конкретного спортсмена: разложить все по полочкам и сказать, биологически это у нас мужчина или женщина, или, например, что тоже бывает, — какая-то переходная форма.

Переходные формы могут быть и по гормональному профилю, и фенотипически. И куда относить такие переходные с точки зрения пола формы — отдельный вопрос. Наверное, можно или относить их в мужской разряд (потому что если такой человек будет состязаться с женщинами, то априори он будет иметь больше шансов на победу), или делать для них отдельные разряды (но конкуренция там будет низкой из-за сравнительно небольшого числа таких генотипов).

Больше новостей лучшего медицинского университета читайте в телеграм-канале: https://t.me/daily_2med

Молекулярные механизмы и генетические факторы старения: научный взгляд

Ось старения: от теломер к митохондриям

Ключевыми молекулярными механизмами старения являются укорочение теломер, активация белка p53 и митохондриальная дисфункция. Эти процессы тесно связаны между собой и формируют так называемую «ось старения».

«Теломеры — это защитные структуры на концах хромосом, которые укорачиваются при каждом делении клетки. Достигнув критической длины, клетка перестает делиться», — объясняет Алексей Викторович Чуров.

Повреждения ДНК, возникающие под воздействием окислительного стресса и других факторов, активируют белок p53. Хотя он играет важную роль в защите генома, его хроническая активность нарушает работу митохондрий, энергетических станций клетки.

«Митохондриальная дисфункция приводит к накоплению реактивных форм кислорода, создавая замкнутый круг повреждений и нарушений энергетического обмена», — отмечает Чуров.

Этот каскад событий способствует энергетическому дефициту, системному воспалению и постепенной утрате функциональности тканей.

Генетические детерминанты старения и долголетия

Скорость старения частично определяется генетической программой, заложенной в организме.

«У каждого человека уже при рождении существует определенный «сценарий старения», зависящий от набора генов, регулирующих метаболизм, иммунный ответ и репарацию ДНК», — подчеркивает Алексей Викторович.

Научные исследования выделяют несколько ключевых генов, связанных с долголетием:

1. APOE: различные его варианты по-разному влияют на риск нейродегенеративных заболеваний и продолжительность жизни.
2. FOXO3A: ассоциирован с устойчивостью к клеточному стрессу и сохранением функций клеток с возрастом.
3. Гены, регулирующие пути инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1), метаболизм, репарацию ДНК и активность иммунной системы.

Особое значение имеет сохранение активности белка p53, который контролирует процессы восстановления ДНК и подавления опухолевого роста.

Эпигенетика: внешние факторы и старение

Хотя гены задают основу, внешняя среда способна серьезно изменить траекторию старения.

«Образ жизни, уровень стресса, качество питания и экология могут «переписать» наш эпигенетический код, ускоряя или замедляя возрастные изменения», — поясняет Чуров.

Так, здоровые привычки могут компенсировать неблагоприятную генетику, а вредные факторы — нивелировать генетические преимущества.

Перспективы: управление старением на уровне молекул и генов

Современные исследования направлены на разработку стратегий, способных замедлить старение через модуляцию молекулярных и генетических путей. Однако, как подчеркивает Алексей Викторович Чуров: «На сегодняшний день лучшей доступной стратегией остается комплексный подход: сочетание генетического потенциала с активным управлением образом жизни».

Институт изучения старения РГНКЦ продолжает работу над фундаментальными исследованиями, направленными на продление периода активного и здорового долголетия.

Врачи обнаружили уникальный случай сочетания редких хромосомных аномалий

Специалисты-генетики Института Вельтищева Пироговского Университета представили уникальный клинический случай сочетания двух редких хромосомных аномалий у одной пациентки. Героиня этой истории — вероятно единственный на планете ребенок с хромосомной перестройкой с участием хромосом 5 и 10. Установить точный диагноз специалистам удалось с помощью единственной в своем роде биоинформатической технологии ученых Института Вельтищева Пироговского Университета.

Алина (имя изменено) появилась на свет позже срока. На 10 месяце беременности врачи обнаружили у плода кислородное голодание, поэтому пришлось провести экстренное кесарево сечение. При рождении девочка издала специфический крик, похожий на крик кошки. Малышка весила чуть больше двух килограмм и первые дни жизни нуждалась в особом уходе. Мышцы были слабыми, а питаться пациентка могла только через зонд.

По мере взросления у Алины стали проявляться специфические особенности внешности. У девочки были необычные для ее семьи глаза с эпикантусом и миндалевидным разрезом, широкие брови, маленький нос с пологой спинкой, крупный рот. Уши с маленькими и приросшими мочками были расположены необычно низко, а волосы имели низкую границу роста на лбу.

Алина росла медленно. У нее была задержка в психоречевом развитии, падало зрение, были запоры и слюнотечение. Отмечались стереотипные движения руками и ногами, ограничения в суставах, остеопороз, истонченные кости. Девочка отказывалась пить, а при употреблении плотной пищи часто поперхивалась. Помимо этого пациентка с трудом засыпала и просыпалась от малейшего шороха. Время от времени, примерно раз в 2–3 месяца, Алина без явных на то причин становилась капризной. Такое состояние сохранялось у нее около трех дней, а потом все само по себе возвращалось в норму.

Родители обратились в Институт Вельтищева Пироговского Университета для комплексного обследования. Девочку осмотрели психолог, ортопед, офтольмолог, гастроэнтеролог, эндокринолог, хирург, нефролог и невролог. У пациентки были обнаружены нарушения в работе разных систем организма, многие из которых ранее не проявлялись.

Важной задачей специалистов было поставить точный диагноз. Симптомы пациентки напоминали детский церебральный паралич, но в ее анамнезе не было выраженной перинатальной травмы, которая могла бы стать тому причиной. Помимо этого, у девочки были симптомы, нехарактерные для ДЦП: низкая масса тела при рождении, задержка внутриутробного развития, выраженные нарушения высшей нервной деятельности.

Следующей гипотезой врачей стала хромосомная аномалия. Вспоминая о высоком и пронзительном крике, который издала малышка при рождении, специалисты размышляли, какие патологии приводят к изменениям голоса. Под клиническую картину подходил синдром «кошачьего крика», но чтобы подтвердить диагноз, нужно было провести хромосомное исследование.

Специалисты лаборатории молекулярной цитогенетики нервно-психических заболеваний имени профессора C.Г. Ворсановой провели пациентке молекулярное кариотипирование, а также дополнительное обратное кариотипирование. Эти методы были внедрены в клиническую практику благодаря исследованиям ученых Института Вельтищева Пироговского Университета. Они позволяют провести эффективную диагностику хромосомных синдромов и геномных аномалий у детей с недифференцированной умственной отсталостью, аутизмом и эпилепсией.

Исследование подтвердило синдром «кошачьего крика», но врачей также ждало неожиданное открытие. Анализ показал еще одно очень редкое отклонение — дупликацию хромосомы 10. В случае Алины две хромосомные патологии усугубляют симптомы друг друга, и, конечно, это будет влиять на тактику «ведения» пациентки.

«Данный случай показывает широкие возможности использования современных молекулярно-цитогенетических методов сканирования генома в клинической практике, — отмечают специалисты лаборатории. — Анализ геномных данных с использованием биоинформатических подходов позволяет оценить патогенность всех обнаруженных геномных перестроек».

Благодаря исследованиям ученых лаборатории имени профессора C.Г. Ворсановой сегодня врачи могут проводить эффективную диагностику у пациентов, которые ранее не имели диагноза. Это дает возможность врачам медико-генетических учреждений проводить квалифицированное медико-генетическое консультирование, диагностику, определять генетический прогноз, тактику «ведения» больного, возможную лечебную коррекцию. В отдельных случаях данный метод позволяет проводить пренатальную диагностику в пораженных семьях, что способствует снижению частоты тяжелых форм наследственной патологии у детей.

Подробнее о клиническом случае рассказали на научно-практической конференции врач отделения врожденных и наследственных заболеваний Анна Романовна Забродина, научный сотрудник лаборатории молекулярной цитогенетики нервно-психических заболеваний имени С.Г. Ворсановой, кандидат медицинских наук Кирилл Сергеевич Васин и руководитель отдела клинической генетики, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой медицинской генетики Института биомедицины Пироговского Университета Виктория Юрьевна Воинова.